Im Jahre 1860 wollen Buffalo Bill und sein Freund Wild Bill Hickock mit dem "Pony-Express" ein schnelles Post- und Nachrichtensystem in Amerika etablieren. Briefe sollen innerhalb von zehn Tagen von Missouri nach Kalifornien gebracht werden. Doch Gegner der Union setzen alles daran, dieses Vorhaben zu verhindern. Sie versorgen Indianer mit Waffen und lassen diese die Reiter angreifen.